Pirimidin Metabolizması

Bu video dersi, primidin nükleotitlerinin de nova sentez basamaklarını, katabolik yıkım yollarını ve ilişkili genetik metabolizma bozukluklarını ele almaktadır. Ders kapsamında primidin halkasının sentez adımları incelenerek; pürün sentezinden farklı olarak primidin halkasının önce sentezlendiği, ardından PRPP üzerinden riboz halkasına bağlandığı vurgulanmaktadır. Sentezin ilk ve çok işlevli enzim kompleksi olan, karbamoil fosfat sentetaz II, aspartat transkarbamoilaz ve dihidroorotaz aktivitelerini barındıran CAD kompleksi reaksiyonları detaylandırılmaktadır. Üre döngüsüyle de kesişen karbamoil fosfat basamağı ve yolağın hızı üzerinde allosterik etkiler açıklanmaktadır. Primidin nükleotitlerinin yıkım (katabolizma) yolları; sitozin ve urasilden CO2, amonyak ve beta-alanin oluşumu ile timinin yıkımından oluşan ve üre döngüsü ile süksinil KoA üzerinden TCA'ya katılan beta-aminoizobütirik asit üzerinden çözümlenmektedir. Son olarak, primidin sentez yolağındaki orotat fosforiboziltransferaz ve OMP dekarboksilaz enzim eksikliklerine bağlı gelişen, idrarda orotik asit çıkışı ve megoloblastik anemiyle seyreden orotik asitüri (Tip 1 ve Tip 2) patolojileri açıklanmaktadır.