Pürin Metabolizması

Bu video dersi, pürün nükleotitlerinin moleküler bileşenlerini, de nova sentez aşamalarını, kurtarma (salvaj) yollarını ve sentezi bloke eden farmakolojik ajanları ele almaktadır. Ders kapsamında nükleotit yapısındaki azotlu baz, pentoz ve fosfat grupları tanımlanmaktadır. Karaciğer ve plasentada gerçekleştirilen de nova pürin sentezinde, pürün halkasını oluşturan atom kaynakları; glisin, aspartat, glutamin, folik asit türevleri ve CO2 üzerinden detaylandırılmaktadır. Sentezin başlangıç adımı olan PRPP sentetaz enzimi ve ortak öncül molekül olan IMP (inozin monofosfat) sentezine giden reaksiyon basamakları açıklanmaktadır. Yıkım ürünlerinden pürün nükleotitlerinin tekrar kazanılmasını sağlayan ve beyin için hayati önem taşıyan salvaj (pürün kurtarma) yolağı ve bu yolda görev alan HGPRT ve APRT enzimleri detaylandırılmaktadır. Son olarak, pürün sentezini ve dolayısıyla DNA replikasyonunu engelleyerek kanser (ALL, AML) ve immünosüpresif tedavide kullanılan farmakolojik ajanlar; IMP dehidrojenazı inhibe eden mikofenolik asit, HGPRT üzerinden aktifleşen 6-merkaptopürin ve azatiyopürin ile dihidrofolat redüktazı bloke eden metotreksat etki mekanizmalarıyla çözümlenmektedir.